聊斋志异，顾名思义，是记神仙狐鬼精魅的故事。
职场小白的苏沫第一天上班因不熟悉公司结构，肚子疼急于想上洗手间慌张之中进了男厕，正好碰上了公司老板许嘉赫在卫生间，错愕的两人开启了第一次相遇，苏沫在许嘉赫这里留下深刻印象。在公司的月结会议上被点名回答如何解决艺人柏丞的涨粉问题，作为刚进公司的新人，不了解柏丞和老板许嘉赫的关系，只知他有一个宠他极致的哥哥，于是表示这都是柏丞的哥哥的问题，称其哥哥过分溺爱，无脑砸钱是不对的，并将其哥哥给批判了一顿，殊不知，其实柏丞的哥哥就是她的老板许嘉赫。而后得知两人关系后，苏沫以为自己即将开启职场的噩梦。在公司尽量躲避与老板
兰欣（蒋欣 饰）是一名大学生村官，怀揣着建设新农村的美好愿景，她嫁给了朴实的农村青年吴家义（程皓枫 饰），正式开始了扎根农村土壤的生活。吴家义的姑妈吴雪梅（黄晓娟 饰）是村委会主任，在她的帮助下，兰欣的事业蒸蒸向上，前途一片光明，斗志昂扬的兰欣决定参加新一届村委会主任的竞选。然而，就在这个节骨眼上，兰欣和吴雪梅之间却产生了无法调解的矛盾，与此同时，一心想要离开农村前往大城市打拼的吴家义亦为了捍卫自己的梦想，选择牺牲他和兰欣之间的婚姻，更糟糕的是，在吴雪梅的掺和之下，兰欣被停职了，甚至都失去了留在白河村的资格。
这夜，渭州一家大宅院里，一名披头散发的女子从被窝里爬起来，手中握着染血的短刀，屋主刁四虎已血溅当场......另一夜，广州首富许建欲将一名女子推倒床上，却发现死神已在向他招手......池州富商周琦这夜娶妾，翌日却被发现遭乱刀杀死.....包拯（金超群 饰）正自沉吟。他出巡池州，遇上周琦一案，调查间竟发现案中有案——三名死者似并不相识，但都死于新婚之夜，而血案发生后新娘子均无所踪。更奇怪的是，死者都是富商，性好女色，全死于卧房，且致命原因并非刀伤，而是中了黑寡妇蜘蛛毒毙命。包拯到广州省亲，并着手调查毒蜘蛛案，发现三名死者原是扬州结拜兄弟，而当地首富收发巴人杰（陆一龙 饰）、巴人凤（杨仲恩 饰），亦是一伙，巴氏兄弟更勾结知府师崔禄（午马 饰），阻挠调查。此时广州万花楼新来了一名色艺双全的名妓海棠（甄秀珍 饰），引得好色的巴人杰垂涎。这天海棠偕侍女秋儿遭人当街调戏，幸得展昭（焦恩俊 饰）解围，展护卫被冷艳的海棠迷倒，稍后方知对方原为青楼名妓。难解相思之苦的展大侠向海棠提亲，奈何伊人早将女儿私情置之度外，不惜以鲜血饲养毒蜘蛛，为十二年前的一桩悬案报仇......
