清朝年间，青皮知府张之岳居官清廉且医术高明，立志要为百姓做一番事业。京城太医得罪内宫，遭满门抄斩，其女卫泱女扮男装千里投奔张之岳。红花坪百姓染上了罕见的癞疠病，指日可死，再加之恶霸董大、董二兄弟的残酷盘剥，百姓苦不堪言。张之岳冒着生命危险前来救治，并设计除掉了董氏兄弟，因而得罪了总督刘彰，遂拂袖挂冠而去。张之岳辞官回乡，一路险象环生。在卫泱等人的帮助下，张之岳四方行走，济世救民。野心勃勃的总督刘彰勾结江湖大仙周师爷，欲笼络其心为己所用，但张之岳不为所动，在一番斗智斗勇的善恶较量之后，正义最终战胜邪恶，一部造福后人的医学秘笈也得以传世。
江天蓝（刘涛 饰）和刘展鹏（涂松岩 饰）结婚了八年，也吵了八年，终于不堪忍受婚姻生活折磨的两人决定离婚。之后，刘展鹏结识了公司里新来的女同事杜敏秋（潘雨辰 饰），两人之间渐渐碰撞出了爱情的火花，刘展鹏眼看着就要向人生的下一个阶段迈进。 这边厢，婚后就再也没有外出工作过的刘天蓝必须为自己的将来打算了。她来到了主任医师韩向东（芦芳生 饰）的家中，成为了一名钟点女工。江天蓝崎岖的身世和单纯善良的性格渐渐吸引了韩向东的注意，在后者的帮助下，江天蓝考取了营养师的资格证书，为她的职路开辟了新的方向，在此过程中，两颗孤独受伤的心亦渐渐靠近。
修炼百年老怪物，一朝应劫飞升，以为能功德圆满，岂料被百道雷劫劈的形神俱灭，最终与赵家废材四子赵飞扬融合，开局三份婚约上门提亲，至此开启彪悍的人生。
费菲（黄灿灿 饰）因为不幸的童年经历而换上了男性恐惧症，然而，这样的她却在误打误撞之中和Coser海洋（范世琦 饰）开始了同居生活。不同的生活习惯和迥异的性格让两人屡屡产生矛盾。费菲渴望成为一名畅销书作家，然而，她的梦想却不断的遭到郑尔岚的阻挠，因为郑尔岚深深爱慕的周璟顼似乎对费菲格外的热情。 海洋参加了一个Cosplay比赛，却在比赛中遭遇了滑铁卢，同样事业不顺的费菲和海洋两人心心相惜相互扶持，彼此之间的关系反而改善了不少。之后，费菲发现了海洋的真实身份，他竟然是从自己写的小说里穿越而来的，可此时，费菲已经对海洋产生了复杂的感情。
该剧改编自著名作家刘斯奋获得茅盾文学奖一等奖的同名长篇历史小说《白门柳》原著。该剧以明朝灭亡、清军入关这一改朝换代的历史巨变为背景，通过秦淮名妓柳如是与江南名士钱牧斋的一段传奇姻缘，柳如是一心想辅佐丈夫报效国家，怎奈明末朝廷腐败，丈夫与自己的志向又有分歧，于是跳河自杀，未遂，丈夫死后，又起了遗产之争，于是再次上吊自杀，非常悲情。以此带出当时“复社”一批知识分子在国破家亡、山河破碎之际的坎坷遭遇及悲惨命运，同时细腻展现了江南的风物人文，堪称为一幅末世的《清明上河图》。其中既有政治场中严酷的正邪之战、社党内部的恩怨纷争，又有秦淮两岸男女在乱世中的感情纠葛，交织成一曲波澜壮阔、悲风四起的末世挽歌，具有极强的历史穿透力和艺术感染力。崇祯十五年，皇帝罢相，另选首辅大臣，江南名士钱牧斋的呼声最高。钱本已厌倦官场争斗，可是当他与才情横溢，心高气傲的名妓柳如是一见钝情，并大胆将她迎娶进门后，为了柳，为了[复社]众人对他的期望，更为了在这危亡之际为国效力，他又开始为复出的事积极奔走。可是他复出的希望很快就断绝了，反而陷到[买官]的纠葛中。闯军攻破北京，明朝灭亡，为拥立新君一事，钱差点惹上杀身之祸，幸专柳替他多方奔走才保住性命后来福王称帝，钱意外地被起用，任礼部尚书，可是却沦落到为荒淫无耻的皇上选美女，找淫药……清军节节进逼，皇上等人弃城逃跑，让钱留守，钱为免城中生灵涂炭，不得不献城降敌，归顺大清。这是钱牧斋的悲剧，也是以他为首的知识分子的悲剧，他们空有满腹经纶，看到的是荒淫的皇上，腐败的朝廷，他尽管有复明之心，却没有复明之路，眼看着无可奈何花落去，代之而起的是生气勃勃的大清帝国……
