《快递先生与贵妃小姐》讲述的是一位快递员的故事。男主角大虾（王子睿 饰）参与了“区域快递侠”比赛，在应付各种刁难客户的同时，还要与自己身处同一快递站的最大竞争对手高彦直（刘成瑞 饰）斗智斗勇。当为爱守候千年的女主角孙应男（汤晶媚 饰）偶遇大虾之后，便坚信他就是自己前世的爱人李髯转世，企图通过各种方法唤回他千年前的记忆，二人如欢喜冤家般产生矛盾。在一次送快递的过程中大虾无意间卷入一场文物案中，遭遇被灭口的危险。孙应男因为身上的玉环成为犯罪分子的目标而身处险境，一场惊心动魄的冒险就此展开。
这夜，渭州一家大宅院里，一名披头散发的女子从被窝里爬起来，手中握着染血的短刀，屋主刁四虎已血溅当场......另一夜，广州首富许建欲将一名女子推倒床上，却发现死神已在向他招手......池州富商周琦这夜娶妾，翌日却被发现遭乱刀杀死.....包拯（金超群 饰）正自沉吟。他出巡池州，遇上周琦一案，调查间竟发现案中有案——三名死者似并不相识，但都死于新婚之夜，而血案发生后新娘子均无所踪。更奇怪的是，死者都是富商，性好女色，全死于卧房，且致命原因并非刀伤，而是中了黑寡妇蜘蛛毒毙命。包拯到广州省亲，并着手调查毒蜘蛛案，发现三名死者原是扬州结拜兄弟，而当地首富收发巴人杰（陆一龙 饰）、巴人凤（杨仲恩 饰），亦是一伙，巴氏兄弟更勾结知府师崔禄（午马 饰），阻挠调查。此时广州万花楼新来了一名色艺双全的名妓海棠（甄秀珍 饰），引得好色的巴人杰垂涎。这天海棠偕侍女秋儿遭人当街调戏，幸得展昭（焦恩俊 饰）解围，展护卫被冷艳的海棠迷倒，稍后方知对方原为青楼名妓。难解相思之苦的展大侠向海棠提亲，奈何伊人早将女儿私情置之度外，不惜以鲜血饲养毒蜘蛛，为十二年前的一桩悬案报仇......
