鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。
一位成功的单身母亲的无忧无虑的妹妹有一天突然出现，和她以及她十几岁的女儿住在一起。
一名年轻女子来到了芝加哥郊区，她怀疑失踪的表弟在这里发生了可怕的事情，但很快她就意识到，她最担心的事情还远远没有浮出水面。
在遭受无情攻击的同时，一名男子试图揭开一个谜团并阻止控制他的未知记忆，只是为了了解现实与幻想之间的区别。
莉齐·博登高中 72 届的同学们在十年同学聚会上正在进行着例行活动，直到精神错乱的校友沃尔特·贝勒出现……
