《开局就无敌》讲述在玄幻世界，男主获得无敌领域系统，在领域内安家收徒种田，并与逐步建立羁绊的伙伴一起探索玄幻世界的故事。
乱世之下，妖祟横生，奸佞当道。又值幽界入侵，人、幽两界势力荼毒人间，捕蛇者许应因看不惯为幽界卖命的草头神欺压百姓，反抗犯下弑神之罪，又出手打死了不作为的朝廷官员，遭两界势力追杀，开启了逃亡的生涯。
鬼厉为终结兽神威胁前往镇魔古洞，与陆雪琪联手战胜兽神。鬼王捕获饕餮，与鬼厉反目，两人激战遭幽姬劝止。此时道玄、田不易失踪，鬼厉在义庄与恩师重逢，鬼厉、田不易、陆雪琪三人与入魔道玄大战一场，最终田不易身死。四灵血阵大成，鬼王融合明王之力，攻上青云。危难之际，鬼厉执掌诛仙剑与鬼王殊死一战，拯救苍生。多年后，陆雪琪与隐居草庙村的张小凡重逢。
