根据蜀客的同名小说改编，主要是讲述千年的茶花小妖与掌管中天的中天王之间的千年纠葛爱情的故事。
费菲（黄灿灿 饰）因为不幸的童年经历而换上了男性恐惧症，然而，这样的她却在误打误撞之中和Coser海洋（范世琦 饰）开始了同居生活。不同的生活习惯和迥异的性格让两人屡屡产生矛盾。费菲渴望成为一名畅销书作家，然而，她的梦想却不断的遭到郑尔岚的阻挠，因为郑尔岚深深爱慕的周璟顼似乎对费菲格外的热情。 海洋参加了一个Cosplay比赛，却在比赛中遭遇了滑铁卢，同样事业不顺的费菲和海洋两人心心相惜相互扶持，彼此之间的关系反而改善了不少。之后，费菲发现了海洋的真实身份，他竟然是从自己写的小说里穿越而来的，可此时，费菲已经对海洋产生了复杂的感情。
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
该剧改编自漫画《不要小瞧乙女之魂啊》，讲述在游戏公司工作的一群年轻人在虚拟世界与现实生活中来回穿梭，引发了奇妙的化学反应的故事。
