谢桥（俞飞鸿 饰）是影视公司的主持人，虽然拥有美丽的外表和稳定的事业，但将全部的心思都放在了工作上的她，忽略了自己的感情世界，一不小心就成为了35岁的大龄剩女。谢羽（高源 饰）是谢桥的妹妹，她不忍心看到姐姐过着形单影只的孤独生活，于是花了一笔巨资，帮姐姐安排了一场跨国相亲。知道真相的谢桥感到非常的生气，觉得妹妹此举大可不必，但最终，在半推半就之下，她还是参加了相亲，就此和秦淮（陈亦飞 饰）相识了。哪知道个性相投的两人一拍即合，一下子就看对了眼，为了和秦淮结婚，谢桥甚至放弃了自己在国内的大好前途，辞了职远嫁重洋。可直到来到了秦淮身边之后，谢桥才发现，秦淮隐藏着很多不为人知的秘密。
清朝年间，青皮知府张之岳居官清廉且医术高明，立志要为百姓做一番事业。京城太医得罪内宫，遭满门抄斩，其女卫泱女扮男装千里投奔张之岳。红花坪百姓染上了罕见的癞疠病，指日可死，再加之恶霸董大、董二兄弟的残酷盘剥，百姓苦不堪言。张之岳冒着生命危险前来救治，并设计除掉了董氏兄弟，因而得罪了总督刘彰，遂拂袖挂冠而去。张之岳辞官回乡，一路险象环生。在卫泱等人的帮助下，张之岳四方行走，济世救民。野心勃勃的总督刘彰勾结江湖大仙周师爷，欲笼络其心为己所用，但张之岳不为所动，在一番斗智斗勇的善恶较量之后，正义最终战胜邪恶，一部造福后人的医学秘笈也得以传世。
聊斋志异，顾名思义，是记神仙狐鬼精魅的故事。
