蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
曲蓁，大盛圣手医仙与宸王容瑾笙，不同阶层不同身份的两个人，携手并肩，破浪前行大盛皇帝为大离毒气战致大盛军队伤亡之事发愁。宸王容瑾笙提议笋溪县圣手医仙曲蓁或许能解困。曲蓁在张大嫂家剖腹保孩子被误会，后自证清白并揭露真凶。她发现容瑾笙中六绝散之毒，提出为其追查杀害顾回春凶手期间为其所用。曲蓁回春堂遭袭，顾回春身亡，她验尸后得知幕后主使信息。众人前往药谷寻解毒之药，曲蓁在药谷展现医术，与谢函看诊小公子，分析出小兰花是寄生胎，欲开膛治疗遭反对。容瑾笙毒发，曲蓁救治。小兰花手术顺利，后曲蓁追逃跑之人失踪，众人担忧。在禁地，众人历经危险，与南阴司交锋。曲蓁为容瑾笙解毒后倒下，后两人与大部队汇合。。。。。。
