清朝年间，青皮知府张之岳居官清廉且医术高明，立志要为百姓做一番事业。京城太医得罪内宫，遭满门抄斩，其女卫泱女扮男装千里投奔张之岳。红花坪百姓染上了罕见的癞疠病，指日可死，再加之恶霸董大、董二兄弟的残酷盘剥，百姓苦不堪言。张之岳冒着生命危险前来救治，并设计除掉了董氏兄弟，因而得罪了总督刘彰，遂拂袖挂冠而去。张之岳辞官回乡，一路险象环生。在卫泱等人的帮助下，张之岳四方行走，济世救民。野心勃勃的总督刘彰勾结江湖大仙周师爷，欲笼络其心为己所用，但张之岳不为所动，在一番斗智斗勇的善恶较量之后，正义最终战胜邪恶，一部造福后人的医学秘笈也得以传世。
大家的生活刚刚恢复平静，齐淼（王关彭 饰演）和战小胜（钱黛俊 饰 站小胜）竟然将落水的汪姗姗（曲桐雨 饰演）救回了别墅。经过安可（朱圣祎 饰演）和唐果（陈喆玲 饰演）的悉心照料，让汪姗姗慢慢发生了转变。齐淼和安可在风波之后，感情日渐稳定。唐果对战小胜的疏离，让战小胜终于爆发，第一次吐露了心声，也让唐果刮目相看。齐淼的服装工作室有了起色，安可也拿到了第一个电影角色。雷婷（孙映霏 饰演）在金鹏（徐晗 饰演）的帮助下，电竞战队站稳了脚跟，金鹏也意识到了自己的情感归宿应该在哪。而此时，昔日的同学李唯正（李俊墨 饰演）的出现，让一切都充满了变数。齐淼心中隐隐作痛的记忆被唤醒。面对情感的冲击，命运的捉弄，几个年轻人究竟要如何抉择。
该剧改编自漫画《不要小瞧乙女之魂啊》，讲述在游戏公司工作的一群年轻人在虚拟世界与现实生活中来回穿梭，引发了奇妙的化学反应的故事。
