《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
九一八事变，东北沦陷。碧莲父亲赵义生和白千山、老师江枫积极组织抗日武装行动，帮助地方抗日力量一起炸毁了日满铁路，碧莲家因此惨遭日军血洗，父亲牺牲。碧莲与姐姐碧荷逃难途中，碧荷落入匪手，后被抗日义士洪飞相救。碧莲与同学白兰为抗日救国报考了南京陆军学校。后在参加国民党的锄奸行动时，遭到汪伪汉奸的迫害，江枫为救碧莲而跳崖。痛苦中的碧莲毅然投奔了延安。两年后，碧莲回东北发展抗日武装，巧遇失散多年的姐姐抗日女杰碧荷，碧荷拉队伍投奔了东北抗日联军。跳崖未死的江枫回长春配合苏联红军进攻，部署武装夺取日军要塞。在战斗中碧莲姐妹壮烈牺牲，苏联红军顺利通过要塞。
