285集鸿篇巨制《闲人马大姐》是迄今为止国内最长的情景喜剧，也是影响力最大的情景喜剧之一。该剧播出时间长达三年之久，剧中主要人物马大姐这个形象可以说是家喻户晓，深受观众喜爱，直到今天该剧仍在许多电视台热播中，可谓经久不衰，深入人心。借此强劲势头，《630剧场》在时隔三年之后，再次演绎马大姐的传奇，推出《闲人马大姐》的续篇、百集电视情景喜剧《马大姐新传》。三年过去了，随着时间的推移，社会的进步，我们剧中主人公的生活也发生了巨大的变化。马大姐原来居住的楼群经过开发，变成了一个集普通公寓和豪华别墅为一体的新型生活小区，马大姐一家和众多邻居们通过回迁，搬进了这个小区的公寓楼里，开始了全新的生活。
飞机上的一个乘客突然变得癫狂，又遭遇到飞机强气流，待一切平稳下来，这名乘客已经突发性脑水肿死亡。而这名乘客身份并不普通。他是某保姆单位的高级研究人员，因涉嫌向外间谍组织出卖国家情报而遭到了有关部门的监控。他的离奇死亡使得这场监控和追捕遭到了停滞。而这时，国安局逮住了死者的弟弟王浩。于是想出一计，让侦查员沈亢（孙红雷 饰）扮成王浩，进而引蛇出洞。而这场卧底追捕，与王浩的中间联系人就是飞机上的空姐李小晚（傅晶 饰）。二人在一来二往中，互生情愫。但无奈卧底的身份不得暴露，小晚则纠结王浩黑社会的身份。
得了变身怪病的霸总单一凡（郑艺彬 饰），只要与他人肢体接触五秒就会变成对方的模样，直到三天后才能变回自己。却偶然发现，与古灵精怪粗神经的普通女孩夏洛洛（谭盐盐 饰）亲吻就能立刻变回自己的模样，于是把她当成了治病的“解药”……
王明轩（贾乃亮 饰）和蒋新瑶（白百何 饰）上大学时爱得死去活来，他们坚信爱情至上，一毕业不顾家中反对仓促举行婚礼。但不久就发现婚姻生活并不只有浪漫，经常为柴米油盐的小事争吵。
江天蓝（刘涛 饰）和刘展鹏（涂松岩 饰）结婚了八年，也吵了八年，终于不堪忍受婚姻生活折磨的两人决定离婚。之后，刘展鹏结识了公司里新来的女同事杜敏秋（潘雨辰 饰），两人之间渐渐碰撞出了爱情的火花，刘展鹏眼看着就要向人生的下一个阶段迈进。 这边厢，婚后就再也没有外出工作过的刘天蓝必须为自己的将来打算了。她来到了主任医师韩向东（芦芳生 饰）的家中，成为了一名钟点女工。江天蓝崎岖的身世和单纯善良的性格渐渐吸引了韩向东的注意，在后者的帮助下，江天蓝考取了营养师的资格证书，为她的职路开辟了新的方向，在此过程中，两颗孤独受伤的心亦渐渐靠近。
女律师顾星璨为报父仇潜入黑恶势力集团，遭背叛沉海后被灵魂摆渡者辰耀救下，在反复逆转时空的复仇循环中，两人从契约守护走向生死相爱，最终她放下执念，以法律正道将仇人绳之以法，而那份跨越生死的约定以另一种方式悄然延续。
