《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
乾隆年间，少年胡斐为父报仇踏入险象丛生的江湖，从一个有勇无谋的莽撞少年，成长为心系苍生、为国为民的一代大侠的故事。在寻仇的路上，胡斐因为打抱不平得罪了恶霸凤天南，并与凤天南的女儿天山派女侠袁紫衣产生了一段相爱相杀的凄美爱情。胡斐找到苗人凤的时候，苗人凤已经被被阴险的田归农陷害，眼睛失明。胡斐不愿乘人之危，铤而走险来到药王谷寻求解药，在药王谷结识了毒手药王的弟子程灵素，两人发生了一段凄美的故事。随着线索的不断浮现，原来杀父仇人另有其人，胡斐逐渐对苗人凤产生了敬仰之情，胡斐最终除掉了真凶田归农，大仇得报，最后和袁紫衣合力粉碎了福康安的阴谋。
