《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
五星大厨许多金辛苦大半辈子，退休时衣食无忧，准备告诉儿女们自己和黄昏恋女友马小芬的婚事，还打算完婚后周游世界，哪知他幸福的晚年生活却因为小儿子被骗巨款完全乱了套。尽管法律条文认定成年孩子的债务与他没有任何连带关系，但是，为了减轻小儿子的罪行，为了一份担当，许多金卖房打工，走上“子债父偿”的艰辛路。而被骗的小儿子许小成在寻找骗子的讨债路上同样艰辛，最终他协助警察破获大案，还自己清白。尽管许多金子债父偿让家人误解，窘迫生活把他逼入死角，但他依然保持乐观的态度和做人的良心，树立了自己是“打不死的老强”的顽强形象。许多金的担当、坚韧、自强得到所有人的理解，他也闯出新天地，办起了了托老所，赢得马小芬忠贞不渝的爱情。
怀揣建筑师梦想的职场新人李天真满腔热血地加入新美城建筑设计所，成为天才设计师孟严的实习生。面对孟严的严苛考验，李天真不屈不挠，却因意外而被公司开除。与此同时，孟严为了坚持自己的设计原则， 选择离职创办自己的工作室。多番邀请下，李天真成为孟严的合伙人，两人一起全力竞标“云霞村”项目。面对强劲的竞争对手，李天真坚守初心，日渐成熟，在家族企业遭遇困难时勇于担当。在一同奋斗的过程中，孟严也逐渐爱上这个单纯优秀的女孩，并帮助李天真走出困境。两人坚守建筑梦想，在职业、人生和情感的道路上共同成长，逐渐理解了以人为本、以民为本才是建筑的真正意义，才是建筑师真正的伟大的作品。
