两年的时间，9个摄制组，50个人，陪着200多个拍摄对象一起哭，一起笑，一起经历了他们生命当中的重大时刻……东方卫视大型纪录片#人间世#第二季即将于2019年1月1日起每周二晚21:30震撼回归！生命以痛吻我，我却报之以歌，让我们放下浮躁，再次认真聆听这些生命中的爱与痛。
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
因一场意外，萧暮应姐姐姚梦归要求假扮“姚梦归”，从一个外卖员摇身一变成为家喻户晓的演员。发现疑点的陈默决定为了挖掘猛料并调查真相，便以执行经纪人的身份潜伏在萧暮身边。在调查过程中，陈默终于发现了萧暮和姚梦归的秘密，陈默萧暮两人也因此这一段“冒牌”际遇，开启了各自蜕变人生的故事。就在萧暮逐渐适应艺人生活，与男主陈默渐生情愫之时，姐姐姚梦归意外回归。最终发现谜底的陈默是选择揭发还是保护爱人？萧暮会继续依靠皮囊成为姐姐的影子吗？而这背后真正的操纵者又是谁？
