《金斩，有何贵干》讲述了在一所高中里，逗趣乐天派的金斩和学霸同学喻树因一场误会而结缘，从而展开了一段二次元的校园日常，作为班里语文课代表的杜莎因为利用“职务”打小报告，经常与他们产生小摩擦，但校园时光的小矛盾只是青春的调味剂，三人也在嬉戏打闹中不断成长，以各自的方式经历人生最美好的十八岁，以爆笑的误会演绎他们的友情和梦想。
少女心精英妈系女友三三终于鼓足勇气向相恋七年的艺人男友辛哲求婚，却不想被因分手到她家寻求庇护的新晋美妆博主，也是三三远房小姨的两两打断。自此，原本美好的求婚突遭变故，三三发现了辛哲和其他女明星的官宣照片，连连逼问辛哲，导致辛哲负气离开，留下三三原地缅怀自己与辛哲的七年感情。 突遭失恋的三三白天努力维持自己都市女精英的外壳，却在某一瞬间忽然崩溃，之后陷入感情的回忆中。两两为了帮助她走出失恋困境想尽了办法，希望三三尽快走出……
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
