《大梦西游4伏妖记》是一部由马中轩执导、谢苗、南笙、樊蕊、李波儿、白梓轩、杜玉明、程茉、王乙帆、陈茉、曹筠妮、易正福、陈久龙、马君戈等共同出演的影片，樊蕊继在《大梦西游3女儿国奇遇记》中饰演女儿国国王后，再次加盟大梦西游系列，并在《大梦西游4伏妖记》中饰演霸气外露的蜘蛛精大姐，与高颜值全能艺人白梓轩所饰演的唐僧塑造一对相爱相杀的搞笑的故事。
阿宝（王菀之 饰）拥有着一份稳定的工作和一个交往多年的男友，两人携手步入婚礼的殿堂组成家庭仿佛已经是板上钉钉的事情了，在外人眼中，阿宝爱情事业双丰收，堪称人生赢家的典范。然而，令阿宝没有想到的是，某一日，男友竟然提出了分手，这感情上的挫折让阿宝陷入了崩溃之中，工作上亦连连失误。 就在这个节骨眼上，上司交给阿宝一个困难重重的任务，阿宝潜伏在鱼龙混杂的模特圈，却因此遇见了娘娘腔富二代成大志（周柏豪 饰）。种种误会让两人三番五次的过招，随着时间的推移竟然生出了别样的感情，一个浪漫而又爆笑的爱情故事就此拉开了序幕。
菲利普教授（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）对研究工作的痴迷就像瘾君子沉溺毒品般，终日为了研究忙得不可开交，甚至因此已经错过了自己的两次结婚典礼。眼下第三次大婚的钟声已来到门外，菲利普的研究却出现了重大突破，毫无意外，他再一次因此错过了婚礼，留未婚妻莎拉（马西娅·盖伊·哈登 Marcia Gay Harden 饰）在教堂苦苦等候，怨言满腹。菲利普看着被他称为“飞天法宝”的新发明——一种绿色的胶状物质，能够克服地心引力，只需将它涂在任何物体上，那个物体就会腾空而起。不过这种物质也有个难以捉摸的特性，随时会捉弄一下使用它的人。为了追回被他气走的未婚妻，同时挽救即将关闭的学校，菲利普教授将飞天法宝涂在校篮球队员的球鞋上，结果球队大获全胜。然而同时，也招来了别有用心者对飞天法宝的觊觎…
给某个土豪当司机的中年男子董大宝（宋晓峰 饰），这天被老板通知要帮着看守豪宅。谁知老板前脚刚走，他就把奶奶接过来享福。谁知期间发生了意外，奶奶没留神打碎了老板家的花瓶。大宝认为花瓶价值不菲，吓得连忙拿到古董行修复，却得知这是一件现代的工艺品。本来可以松一口气了，哪想到他门前脚走出古董行，后脚就被两个笨贼盯上，趁大宝吃饭的功夫砸破车窗，偷走花瓶，并且开口十万索要赎金。本来不必再理会他们，但是素有“轴神”之称的大宝非要把花瓶赎回来。为此，奶奶拿出传家宝——一个金色脸盆。意想不到的是，脸盆被人以讹传讹，整得满城风雨，世人皆知，甚至有心怀叵测的女人主动投怀送抱……
