节目中每期有六位明星嘉宾出席，扮演不同的人物角色，他们中有一个侦探、一个凶手和四个嫌疑人，并同处于一个固定空间。他们共同面对一起精心策划的谋杀案，并需要通过搜集证据和推理找出真正的凶手。根据节目设定，整个过程中只有凶手一人可以说谎，为了隐藏身份会选择嫁祸他人，洗脱自己的嫌疑。
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《最美中轴线》第二季以采风为核心模式，领略北京中轴线的风采，通过歌曲、舞蹈、演说等多种艺术方式呈现，在各个标志性建筑下完成创意路演。“用一条线看一座城”透过北京中轴线，探寻华夏文明的岁月变迁。
该节目由何炅、谢娜、李维嘉等主持。节目内容以游戏为主，辅以歌舞及各种形式的节目，强调贴近生活、贴近观众，以较高品味的娱乐形式给广大观众带来快乐。
