该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
2003年4月1日傍晚时份，应届会考生唐家宝得悉巨星张国荣跳楼自杀的恶耗，身为忠实歌迷的宝带着鲜花前往悼念偶像。宝遇上暗恋对象区家明，也开启了彼此的对话，无奈被好友唐昕、李静儿和林小美打断。那个晚上，对宝而言是百味杂陈，最崇拜的偶像骤然离世、暗恋已久的男生与她说了第一句话，宝开始明白世事人情可能就是如此难以预计…… 宝、昕、儿和美是好姐妹，扬言无论何时何地都会共同进退、永不分离。会考放榜之后，昕成为9A状元，儿成绩一般、不愿重读，成绩最差的美反而如释重负，决定投报社会，宝则顺利原校升读中六，并于暑假期间与明相恋。宝在杂志举办的校花选举中脱颖而出，获不少广告商垂青，一边读书、一边在课余时间接拍广告以帮补家计，但她与明的关系却渐行渐远…… 四姐妹每遇喜事、坏事，都会聚在民记冰室互相分享支持。她们未曾想过终有一天会反目成仇、各行各路，为的是钱和男人更让人辗转反侧的东西，那是妒忌……
