《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
谢桥（俞飞鸿 饰）是影视公司的主持人，虽然拥有美丽的外表和稳定的事业，但将全部的心思都放在了工作上的她，忽略了自己的感情世界，一不小心就成为了35岁的大龄剩女。谢羽（高源 饰）是谢桥的妹妹，她不忍心看到姐姐过着形单影只的孤独生活，于是花了一笔巨资，帮姐姐安排了一场跨国相亲。知道真相的谢桥感到非常的生气，觉得妹妹此举大可不必，但最终，在半推半就之下，她还是参加了相亲，就此和秦淮（陈亦飞 饰）相识了。哪知道个性相投的两人一拍即合，一下子就看对了眼，为了和秦淮结婚，谢桥甚至放弃了自己在国内的大好前途，辞了职远嫁重洋。可直到来到了秦淮身边之后，谢桥才发现，秦淮隐藏着很多不为人知的秘密。
