在很久以后的未来，地面已经被污染到无法生存的程度，人类开始朝地底开发，并创造人工生命体代为劳动，没想到人工生命体反抗了人类接管了地底世界，而因为过度污染与新型态的病毒感染，原已所剩无几的人类又减损了近30%的人口，此时的人类以基因改造获得了长生，相对的也面对了自此失去生育能力的窘境，创造新生命成为人类世界复苏的关键。为了找寻失落的基因密码──“繁衍”，人类望向了曾经开发的地底世界开启了探索任务，同时因学生人数骤减而被舞蹈教室裁员的碰太，参加了地底任务的征选成为了被派往地底的英雄，只身前往充满未知恐惧的地底世界，惊人的地底探险就此开始……

地狱男爵（大卫·哈伯 David Harbour 饰）本是作为生物武器被纳粹召唤出来的怪物，却幸运得到了布鲁姆教授（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的营救和帮助，在教授的教导和训练之下，地狱男爵渐渐长大，之后加入了超自然调查防御局，成为了局里的王牌战将。某日，被镇压了千年的女巫血皇后（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）突破了收容，为了报复人类，她从地狱里召唤来一批可怕的怪兽，攻陷了伦敦。有能力和血皇后对抗的，只有地狱男爵一人，在通灵少女爱丽丝（萨莎·莱恩 Sasha Lane 饰）和上校本（金大贤 饰）的帮助下，一场艰苦且旷日持久的战斗开始了。